导师队伍

陈晓伟

邮箱:xiaowei_chen@pku.edu.cn

地址:北京市海淀区学院路38号


个人简介:

获中国海外高层次人才计划(青年)、国家杰出青年基金、北京市卓青项目支持。于北京大学获生化/经济学双学士学位、密歇根大学获生理学博士学位。先后担任中国生物物理学会副监事长、代谢生物学分会秘书长,中国生理学会常务理事,中国病理生理学会内分泌与代谢分会副主任委员,国际心血管代谢学会(SHVM)理事;获国际心血管代谢学会“特别贡献奖”、北美华人糖尿病学会“青年科学家奖”。当选Biochemical Journal副主编及Life Metabolism, Journal of Lipid Research, Cell Metabolism编委。


主要研究方向:

1. 发现受体介导的血脂递送通路及其生理功能

心血管疾病是人类健康的“第一杀手” ,并以血脂稳态失衡为最常见的致病因素。团队聚焦血脂递送这一源头问题,融合人类罕见疾病及群体遗传,发现了在人群及动物模型中高效介导血脂递送、维持机体健康的关键“分泌受体”SURF4,并持续发现其开启的特异通路(图一),有望为认识和治疗血脂失衡这一重大健康问题开拓全新方向。


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图一. 发现血脂“分泌受体”SURF4,在人群和动物中高效介导脂蛋白特异的分泌、从而维持整体血脂稳态(a);在动物模型中失活SURF4,可实现血脂清零,完全预防动脉粥样硬化(b)。


2. 磷脂翻转酶的发现与生物膜脂层平衡维持

磷脂双层膜是生命的核心特征之一,因磷脂只在双层膜的一侧合成,故介导其在脂层之间翻转、运输的因子一直是生物学中关键的未解难题。团队发现磷脂翻转酶高度参与血脂运输,从而纯化并鉴定了该因子为TMEM41B,并发现其缺失引发了新颖且强烈的代谢应激现象,进而凝炼得出 “脂层不平衡反应”这一生物学概念以引领后续研究(图二)

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图二. 发现领域长期探寻的磷脂翻转酶TMEM41B,并证明其高度参与脂质代谢及运输;通过研究TMEM41B缺失的病理发现新颖的细胞应激反应,凝练为“脂层不平衡反应”。


3. 鉴定血脂调控的锰信使、开发斑块逆转的锰治疗策略

发现常见病毒通过挟制细胞机器COPII、调控血脂运输的独特现象,从而纯化并鉴定了必需元素锰的新颖信使功能;以此发展了“锰疗法”,在动物疾病模型中持续、强效降低血脂,成功逆转了动脉粥样硬化斑块等致命痼疾(图三)。

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图三. 发现锰信使定量调控COPII转运机器效率,从而精细控制血脂分泌(图a);由此开发了靶向肝脏COPII的锰疗法,在小鼠疾病模型中实现强效降脂,并实现动脉粥样硬化斑块逆转、乃至清除(图b)。





代表性科研项目:

1. 国家自然科学基金委,青年科学基金项目A类负责人

2. 北京高等学校卓越青年科学家计划项目负责人

3. 国家自然科学基金委重大研究计划集成项目负责人

4. 国家科技部重点研发计划项目组长、骨干

5. 中国海外高层次人才计划(青年)负责人



10篇代表性论文:

1. Wu L, Wang J, Wang Y, Yang J, Yao Y, Huang D, Hu Y, Xu X, Wang R, Du W, Shi Y, Li Q, Liu L, Zhu Y, Wang X, Guo Q*, Xu L*, Li P*, Chen XW*. CLCC1 Governs Bilayer Equilibration at the Endoplasmic Reticulum to Maintain Cellular and Systemic Lipid Homeostasis. (Biorxiv, 2024)

2. Chen XW* et. al. Time for Lipid Cell Biology. Nature Cell Biology 2025

3. Guo CG, Sun R, Wang X, Yuan Y, Xu Y, Li S, Sun X, Wang J, Hu X, Guo T, Chen XW*, Xiao R*, Zhang X*. Intestinal SURF4 is Essential for Apolipoprotein Transport and Lipoprotein Secretion. Molecular Metabolism 2024 Feb.; 79, 101847

4. Zhang L, Wang X*, Chen XW*. The Biogenesis and Transport of Triglyceride-Rich Lipoproteins (Review). Trends in Endocrinology and Metabolism 2024, S1043-2760(24)00196-6

5. Wang Y, Feng X, Zhou W, Huang R, Hu Y, Hui H, Tian, J*, Wang X*, Chen XW*. Manganese Therapy for Dyslipidemia and Plaque Reversal in Murine Models. Life Metabolism 2023; 2(6) load040.

6. Wang X, Huang R, Wang Y, Zhou W, Hu Y, Yao Y, Cheng K, Li X, Xu B, Zhang J, Xu Y, Zeng F, Zhu Y, Chen XW*. Manganese Regulation of COPII Condensation Controls Circulating Lipid Homeostasis. Nature Cell Biology 2023 Nov.; 25(11), 1650-1663 (Highlighted by Nature Briefing)

7. Wang, X and Chen XW*. Cargo Receptor-Mediated ER Export in Lipoprotein Secretion and Lipid Homeostasis (Review). Cold Spring Harbor Perspective Biology 2022 Sep 12: a041260.

8. Chen XW, Ding G, Xu L, Li P. A Glimpse at the Metabolism Research in China. Cell Metabolism 2021, 33(11):2122-2125

9. Huang D, Xu B, Liu L, Wu L, Zhu Y, Ghanbarpour A, Wang Y, Chen FJ, Lyu J, Hu Y, Kang Y, Zhou W, Wang X, Ding W, Li X, Jiang Z, Chen J, Zhang X, Zhou H, Li JZ, Guo C, Zheng W, Zhang X, Li P, Melia T, Reinisch K, Chen XW*. TMEM41B Act as an ER Scramblase Required for Lipoprotein Biogenesis and Lipid Homeostasis. Cell Metabolism 2021, 33(8):1655-1670

10. Wang X, Wang H, Xu B, Huang D, Nie C, Pu L, Zajac G, Yan H, Zhao J, Shi F, Emmer B, Lu J, Wang R, Dong X, Dai J, Zhou W, Wang C, Gao G, Wang Y, Willer C, Lu X, Zhu Y, and Chen XW*. Receptor-mediated ER Export of Lipoproteins Controls Plasma Lipid Homeostasis in Mice and Humans. Cell Metabolism 2021, 33(2): 350-366 (Previewed by Cell Metabolism, highlighted by Science)